5月7日，國家藥品監(jiān)督管理局辦公室下發(fā)關于公開征求《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序(修訂稿征求意見稿)》的意見，意見指出，對于滿足創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批條件的第二類、第三類醫(yī)療器械實施特別審批。

這是繼2017年10月8日，中共中央辦公廳和國務院辦公廳聯(lián)合印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》之后，又一個深化藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革的綱領性文件，對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展具有里程碑意義。

創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的法規(guī)依據(jù)

(一) 《國家食品藥品監(jiān)督管理總局令》(第4號令)，即醫(yī)療器械注冊管理辦法：第八條，國家鼓勵醫(yī)療器械的研究與創(chuàng)新，對創(chuàng)新醫(yī)療器械實行特別審批，促進醫(yī)療器械新技術的推廣與應用，推動醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

(二) 《國務院關于修改〈醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例〉的決定》(中華人民共和國國務院令 第680號)：第五條，醫(yī)療器械的研制應當遵循安全、有效和節(jié)約的原則。國家鼓勵醫(yī)療器械的研究與創(chuàng)新，發(fā)揮市場機制的作用，促進醫(yī)療器械新技術的推廣和應用，推動醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

(三) 創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序(修訂稿征求意見稿)：第二條，藥品監(jiān)督管理部門對同時符合下列情形的第二類、第三類醫(yī)療器械按本程序?qū)嵤徳u審批：

1、 申請人經(jīng)過其主導的技術創(chuàng)新活動，在中國依法擁有產(chǎn)品核心技術發(fā)明專利權，或者依法通過受讓取得在中國發(fā)明專利權或其使用權，專利的申請日(有優(yōu)先權的按優(yōu)先權日)在創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序申請5年內(nèi);或者核心技術發(fā)明專利的申請已由國務院專利行政部門公開，并由國家知識產(chǎn)權局專利檢索咨詢中心出具檢索報告，檢索報告中產(chǎn)品核心技術方案為具備新穎性和創(chuàng)造性。

2、 產(chǎn)品主要工作原理/作用機理為國內(nèi)首創(chuàng)，產(chǎn)品性能或者安全性與同類產(chǎn)品比較有根本性改進，技術上處于國際領先水平，并且具有顯著的臨床應用價值。

3、 申請人已完成產(chǎn)品的前期研究并具有基本定型產(chǎn)品，研究過程真實和受控，研究數(shù)據(jù)完整和可溯源。

第三條　藥品監(jiān)督管理部門及相關技術機構，根據(jù)各自職責和本程序規(guī)定，按照早期介入、專人負責、科學審批的原則，在標準不降低、程序不減少的前提下，對創(chuàng)新醫(yī)療器械予以優(yōu)先辦理，并加強與申請人的溝通交流。

第五條　境內(nèi)申請人應當向其所在地的省級藥品監(jiān)督管理部門提出創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請。省級藥品監(jiān)督管理部門對申報項目是否符合本程序第二條要求進行初審，并于20個工作日內(nèi)出具初審意見。經(jīng)初審不符合第二條要求的，省級藥品監(jiān)督管理部門應當告知申請人;符合第二條要求的，省級藥品監(jiān)督管理部門將申報資料和初審意見一并報送國家藥品監(jiān)督管理局(以下簡稱國家藥監(jiān)局)行政受理服務中心。

境外申請人應當向國家藥監(jiān)局提出創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請。國家藥監(jiān)局行政受理服務中心對申報資料進行形式審查，對符合本程序第四條規(guī)定的形式要求的予以受理。

對于已受理的創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請，申請人可以在審查決定作出前，申請撤回創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請及相關資料，并說明理由。

第八條　國家藥監(jiān)局行政受理服務中心受理創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請后，由創(chuàng)新醫(yī)療器械審查辦公室組織專家進行審查。創(chuàng)新醫(yī)療器械審查辦公室收到創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請后，于40個工作日內(nèi)組織專家進行審查;專家審查后20個工作日內(nèi)出具審查意見。

第九條　經(jīng)創(chuàng)新醫(yī)療器械審查辦公室審查，對擬進行特別審批的申請項目，應當在器審中心網(wǎng)站將申請人、產(chǎn)品名稱予以公示，公示時間應當不少于10個工作日。對于公示內(nèi)容有異議的，應當對相關意見研究后作出最終審查決定。

第十條　創(chuàng)新醫(yī)療器械審查辦公室作出審查決定后，將審查結果通過器審中心網(wǎng)站告知申請人。

審查結果告知后3年內(nèi)，相應醫(yī)療器械未申報注冊的，不再按照本程序?qū)嵤徳u審批。3年后，申請人還可按照本程序重新申請創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批。

第十一條　創(chuàng)新醫(yī)療器械審查辦公室在審查創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請時一并對醫(yī)療器械管理類別進行界定。對于境內(nèi)企業(yè)申請，如產(chǎn)品被界定為第二類醫(yī)療器械，相應的省級藥品監(jiān)督管理部門可參照本程序進行審評審批。

創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的益處

根據(jù)法規(guī)的闡述，我們總結了一下創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的主要益處，如下：

(一) 減免創(chuàng)新型III類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報費用;

(二) 申請人享有的優(yōu)先辦理權有：

1、 質(zhì)量管理體系檢查工作中的優(yōu)先辦理權;

2、 醫(yī)療器械檢驗機構的優(yōu)先檢驗，并獲得對生產(chǎn)企業(yè)提交的產(chǎn)品技術要求進行預評價和及時反饋;

3、 醫(yī)療器械技術審評中心的優(yōu)先技術審評和國家藥監(jiān)局優(yōu)先進行行政審批。

(三) 申請人可以獲得醫(yī)療器械技術評審中心指定專人負責。在產(chǎn)品注冊申請受理前以及技術審評過程中，享有及時溝通、提供指導，共同討論相關技術問題的權利。例如，重大技術問題，重大安全性問題，臨床試驗方案，階段性臨床試驗結果的總結與評價，其他需要溝通交流的重要問題;甚至可以組織專家共同研討;對于研討的結果，可以溝通交流形式形成記錄，記錄需經(jīng)雙方簽字確認，供該產(chǎn)品的后續(xù)研究及審評工作參考。

總之，醫(yī)療器械技術審評中心按照早期介入、專人負責、加強溝通、優(yōu)先辦理的原則予以支持。

創(chuàng)新醫(yī)療器械審批的申報資料要求

根據(jù)法規(guī)要求，我們匯總整理了創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的申報資料要求和清單細節(jié)，如下：

(一)申請表

1、性能結構及組成;

2、主要工作原理/作用機理;

3、預期用途部分填寫的內(nèi)容應反映產(chǎn)品全部重要信息特性建議簡明扼要，用語規(guī)范、專業(yè)，不易產(chǎn)生歧義。

(二)申請人企業(yè)法人資格證明文件

企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本復印件和組織機構代碼證(如適用)復印件。

(三)產(chǎn)品知識產(chǎn)權情況證明文件

1、提供產(chǎn)品核心技術知識產(chǎn)權情況說明。多項發(fā)明專利，建議以列表方式展示利權人、專利狀態(tài)等信息。

2、提供相關知識產(chǎn)權情況證明文件。申請人已獲取中國發(fā)明專利權的，需提供經(jīng)申請人簽章的專利授權證書、權利要求書、說明書復印件和專利主管部門出具的專利登記簿副本。

3、專利應為實質(zhì)性產(chǎn)品專利，與擬申報產(chǎn)品密切相關。

4、專利的申請日(有優(yōu)先權的按優(yōu)先權日)在創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序申請5年內(nèi);或者核心技術發(fā)明專利的申請已由國務院專利行政部門公開，并由國家知識產(chǎn)權局專利檢索咨詢中心出具檢索報告，檢索報告中產(chǎn)品核心技術方案為具備新穎性和創(chuàng)造性。

(四)產(chǎn)品研發(fā)過程及結果綜述

1、前言(簡要概括國內(nèi)外發(fā)展情況，立項的原因和目的、臨床意義、社會意義、技術來源、研發(fā)過程概述)

2、產(chǎn)品(系統(tǒng))介紹：包含描述產(chǎn)品工作原理、作用機理(如適用)、結構組成(含配合使用的附件)、主要原材料，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容;必要時提供圖示說明。對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應當明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應當采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對于各種型號規(guī)格的結構組成(或配置)、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、性能指標等方面加以描述。

3、產(chǎn)品的性能研究情況：描述產(chǎn)品的性能情況，設計依據(jù)，驗證情況，原則上要求必須企業(yè)自己對各種參數(shù)進行過驗證。包括你產(chǎn)品的對比研究數(shù)據(jù)。有效性的研究資料。

4、產(chǎn)品的臨床前研究：應該對產(chǎn)品的安全有效性進行過驗證，例如生物安全性，臨床前的動物試驗研究。(大部分都有)

5、其他驗證資料：如有臨床預實驗的資料?有效性研究資料?有效期的報告?(如有)

(五)產(chǎn)品技術文件

1、預期用途：(器械的定義、預期用途、臨床使用情況);

2、產(chǎn)品工作原理或者作用機理;

3、產(chǎn)品的技術指標及其依據(jù)(包含各部分的性能驗證報告)檢驗方法、生產(chǎn)工藝：應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關鍵工藝和特殊工藝，并說明其過程控制點。明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)(如殘留單體、小分子殘留物等)的控制情況。

4、建議附上產(chǎn)品的技術要求，如已檢驗，可附上檢測報告。

(六)產(chǎn)品創(chuàng)新性的證明性文件

1、一年有效期內(nèi)的科技查詢報告;(雖然征求意見稿取消，作者建議保留)

2、核心刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品臨床應用價值的學術論文、專著及文件綜述;

3、國內(nèi)外已上市同類產(chǎn)品應用情況的分析及對比;(題目已經(jīng)很明確，要求跟目前國內(nèi)外同類或者類似產(chǎn)品的性能進行對比研究);注意現(xiàn)在還要求對國內(nèi)外同類產(chǎn)品進行檢索，以證明產(chǎn)品在國內(nèi)首創(chuàng)或首仿，國際領先或者首創(chuàng)。

4、產(chǎn)品的創(chuàng)新內(nèi)容及其在臨床應用中的顯著價值。(同上)

(七)產(chǎn)品風險分析資料

1、基于產(chǎn)品已開展的風險管理過程研究結果;

2、參照YY/T 0316 《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》標準相關要求編寫。

(八)產(chǎn)品說明書(樣稿)

(九)其他證明材料

產(chǎn)品或其核心技術曾經(jīng)獲得過國家級、省部級科技獎勵，請說明并提交相關證明文件復印件。

(十)境外申請人

1、應當委托中國境內(nèi)的企業(yè)法人作為代理人或者由其在中國境內(nèi)的辦事機構提出申請;

2、境外申請人委托代理人或者其在中國境內(nèi)辦事機構辦理創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請的委托書;

3、代理人或者申請人在中國境內(nèi)辦事機構的承諾書;

4、代理人營業(yè)執(zhí)照或者申請人在中國境內(nèi)辦事機構的機構登記證明。

(十一)提交資料真實性 自我保證聲明

備注：所有資料應為中文，外文的文獻資料應翻譯成中文

創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的審評要點解析

(一)專利

在中國依法擁有產(chǎn)品核心技術發(fā)明專利權，或者依法通過受讓取得在中國發(fā)明專利權或其使用權，即專利是屬于自己的;其次，對專利的年限提出要求，需在近5年內(nèi);第三，應在說明書或者申報資料中闡明產(chǎn)品所用的專利及其特點，要求專利跟擬申報產(chǎn)品密切相關，應為擬申報的產(chǎn)品專利，不應是制備方法、實用新型專利。

專利特點如下：

① 已批準發(fā)明專利的產(chǎn)品，專利文件應包括：發(fā)明專利批準證書和專利全文(含摘要，專利要求，說明書等內(nèi)容);

②購買發(fā)明專利權的產(chǎn)品(或已公開發(fā)明專利)：除提供發(fā)明專利批準證書和專利全文外，還需提供購買專利合同(有蓋章及簽字正式合同)的副本，以及專利局有關專利權人變更的通知(或公告);

③ 購買產(chǎn)品發(fā)明專利使用權，除提供發(fā)明專利批準證書和專利全文外，還需提供購買專利使用權的合同及公證機關的公證書。

④檢索報告應為國家知識產(chǎn)權局專利檢索咨詢中心出具檢索報告，且提出了新穎性和創(chuàng)造性的雙重要求。確保了檢索的質(zhì)量和大幅提高了創(chuàng)新產(chǎn)品的硬性指標。

(二)創(chuàng)新內(nèi)容

① 產(chǎn)品主要的作用原理/作用機理為國內(nèi)首創(chuàng);國內(nèi)首創(chuàng)是指國內(nèi)沒有相同的產(chǎn)品被國內(nèi)各級醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門批準上市;

② 產(chǎn)品的性能或安全性有根本改進，技術處于國際領先水平;

③ 產(chǎn)品屬于國內(nèi)首次仿制國外同類產(chǎn)品，也應屬于國內(nèi)首創(chuàng)。

(三)查新報告和時限要求

① 信息或?qū)＠麢z查機構出具的一年之內(nèi)的查新報告。

② 取得創(chuàng)新醫(yī)療器械之后，應該在3年內(nèi)提交注冊申報資料，否則作廢。

③ 專利期限要求：專利的申請日(有優(yōu)先權的按優(yōu)先權日)在創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序申請5年內(nèi)。

(四)顯著性的臨床應用價值

① 申報的創(chuàng)新醫(yī)療器械與已在臨床應用的同類產(chǎn)品相比，或者與臨床的“金標準”相比，它在有效性、安全性以及降低臨床費用這三方面，有一方面有特別的貢獻，數(shù)據(jù)與統(tǒng)計學分析能說明問題，即可認為應該具有顯著的臨床應用價值。

② 創(chuàng)新醫(yī)療器械的臨床應用，與傳統(tǒng)的臨床解決方案相比，一定要具有優(yōu)勢。這種優(yōu)勢不僅企業(yè)要用產(chǎn)品設計驗證性能的數(shù)據(jù)說話，更需要文獻資料的證明，以及動物試驗的數(shù)據(jù)以及結果加以佐證。

備注：一般來說權威機構，著名專家發(fā)表的文章，尤其是與產(chǎn)品開發(fā)研究相關的專家在國內(nèi)外著名刊物發(fā)表的署名文章可作為支撐依據(jù)。

(五)產(chǎn)品基本定型

① 產(chǎn)品的設計輸入、驗證(有效性、安全性、動物試驗等驗證工作)、輸出完整。

② 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝設計、驗證、過程質(zhì)量控制成熟，產(chǎn)品的質(zhì)量控制(性能指標，檢測方法與驗證，生物學評價、產(chǎn)品貨架說明驗證，滅菌驗證，包裝性能驗證等)。

③ 對于一些產(chǎn)品來說，影響其定型的特殊性能驗證應至少包括相關產(chǎn)品的動物試驗驗證;涉及免疫原性的產(chǎn)品，還包括免疫原性驗證，病毒滅活驗證等實驗;涉及耐久性的產(chǎn)品，應該完成耐疲勞試驗;對于體外診斷試劑方面的產(chǎn)品，應該提供小樣本量的臨床預試驗結果。

(六) 兩種情形不適用于創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批

① 一類醫(yī)療器械

根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》(國務院令第680號)，第一類醫(yī)療器械實施備案管理，不屬于行政許可事項，因此第一類醫(yī)療器械不適用《創(chuàng)新程序》。

② 延續(xù)注冊/許可事項變更的醫(yī)療器械

依據(jù)《創(chuàng)新程序》第十二條、第十四條、第十七條，創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批僅適用于《醫(yī)療器械注冊管理辦法》(食品藥品監(jiān)管總局令第4號)、《體外診斷試劑注冊管理辦法》(食品藥品監(jiān)管總局令第5號)所明確的醫(yī)療器械首次注冊形式，不適用于延續(xù)注冊或者許可事項變更形式。

【來源：泰格醫(yī)藥】